mRNA抗原设计 - 火眼工程
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mRNA抗原设计

2025-8-14 阅读次数:343

AI双引擎:重塑抗原设计的底层逻辑

2025年,DeepMind发布的AlphaGenome与AlphaFold3两大AI模型,正将mRNA抗原设计从“经验试错”推向“精准工程”的新范式。

AlphaGenome:mRNA序列的“全能解析器”

AI协同策略:从序列到结构的全流程优化

借助AlphaGenome与AlphaFold3的强强联合,我们构建了一套覆盖从序列到结构的全流程、系统性的mRNA优化策略。

第一步:优化UTR,提升翻译“启动力”

利用AI模型评估并筛选最高效的UTR(非翻译区)组合,同时定制化设计以避免形成抑制翻译的二级结构或miRNA结合位点。

第二步:选择高效ORF密码子,加速蛋白“生产线”

基于特定细胞的密码子偏好性数据,AI能够优化ORF(开放阅读框)密码子,在确保功能不受影响的前提下,显著提高抗原蛋白的表达水平。

第三步:增强整体结构,延长mRNA“续航”

通过先进的RNA二级结构预测算法,AI能识别并优化结构不稳定区域,增强mRNA分子的整体热力学稳定性,从而延长其在细胞内的半衰期。

第四步:精调局部特征,保障翻译“精准度”

  • 规避降解: 消除易被细胞内RNase系统靶向的序列及构象。
  • 保障保真度: 消除可能诱导程序化移码的RNA模序,避免蛋白翻译出错。
  • 平衡动力学: 优化mRNA局部自由能分布,避免因结构过于稳定而阻碍核糖体进程,实现翻译效率最大化。

华大火眼工程:您的AI驱动抗原设计专家

火眼工程依托成熟的mRNA设计平台,深度融合结构生物学、免疫信息学与AI预测技术,为您提供从源头提升疫苗效力的专业服务。我们已提交4项与mRNA疫苗抗原设计相关的专利申请,涵盖从智能筛选到优化设计的全过程。

火眼工程mRNA设计平台示意图

我们为您量身定制免疫原性更强、安全性更优的候选抗原序列(如S蛋白优化、通用表位筛选等),助您在研发竞赛中抢占先机。

我们的优势

  • 专业团队: 拥有在分子生物学、基因组学和疫苗研发领域经验丰富的资深专家。
  • 海量数据: 依托庞大的专有基因数据库,为AI模型提供坚实的数据支撑。
  • 严格体系: CMC环节遵循质量源于设计(QbD)理念,实验操作规范,数据真实可靠,为申报注册铺平道路。
  • 协议保障: 提供专业化、标准化服务保障体系,全生命周期符合新版药典等相关指导原则。
  • 深度定制: 深刻理解客户需求,提供灵活、个性化的解决方案,与您共同应对研发挑战。

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参考文献

点击展开/折叠参考文献 1. Avsec, Ž., Latysheva, N., Cheng, J., Novati, G., Taylor, K. R., Ward, T., ... & Kohli, P. AlphaGenome: advancing regulatory variant effect prediction with a unified DNA sequence model. bioRxiv, 2025-06. 2. Abramson, J., Adler, J., Dunger, J., Evans, R., Green, T., Pritzel, A., ... & Jumper, J. M. Accurate structure prediction of biomolecular interactions with AlphaFold 3. Nature, 2024, 630(8016), 493-500. 3. Jin, L., Zhou, Y., Zhang, S., & Chen, S. J. mRNA vaccine sequence and structure design and optimization: Advances and challenges. Journal of Biological Chemistry, 2024, 108015-.108031 4. Zhang, H., Zhang, L., Lin, A., Xu, C., Li, Z., Liu, K., ... & Huang, L. Algorithm for optimized mRNA design improves stability and immunogenicity. Nature, 2023, 621(7978), 396-403.

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